目的:在前期研究的基础上,以双黄升白颗粒为对照,从EGFR 信号通路调控方面分析研究芪精多糖对缓解小鼠化疗后骨髓抑制作用机制;同时观察在以厄洛替尼(Erlotinib)干预EGFR信号通路后,二者对骨髓组织EGFR信号通路主要成员EGF、EGFR、K-ras表达的影响,探讨二者对EGFR 信号通路调控作用. 方法:采用裸鼠以腹腔注射环磷酰胺(CTX)建立化疗骨髓抑制模型,以芪精多糖、双黄升白颗粒治疗,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)、蛋白质印迹法(WesternBlot)、实时荧光定量PCR(Realtime fluorescence quantitative PCR,RTFQPCR)等方法检测芪精多糖、双黄升白颗粒对骨髓抑制小鼠血清EGF,骨髓组织中EGFR信号通路主要成员EGF、EGFR、K-ras的变化;以EGFR信号通路干预剂Erlotinib干预该信号通路,再灌服芪精多糖、双黄升白颗粒,分析比较其疗效及EGFR信号通路的变化,明确二者在该信号通路中的作用,为以中药有效组分组合,开发中药研制的新领域提供理论依据. 结果:芪精多糖、双黄升白颗粒均可升高化疗骨髓抑制小鼠外周血白细胞数量(p均＜0.01),芪精多糖可通过EGFR 信号通路刺激小鼠外周血WBC升高,而双黄升白颗粒缓解骨髓抑制与此无明显相关.芪精多糖、双黄升白颗粒均可明显升高其骨髓组织EGF mRNA、EGFR mRNA、K-ras 及K-ras mRNA表达作用(p 均＜0.01).芪精多糖可通过对EGFR信号通路调控升高骨髓抑制小鼠肿瘤和骨髓组织中EGFmRNA、EGFR mRNA、K-ras及K-ras mRNA表达,而双黄升白颗粒除K-ras及K-rasmRNA作用机制外,其余结果与EGFR信号通路无明显相关. 结论:芪精多糖、双黄升白颗粒均可升高骨髓抑制PC-9荷瘤小鼠外周血白细胞数量,二者均可明显升高其骨髓组织EGF mRNA、EGFR mRNA、K-ras及K-ras mRNA表达作用.芪精多糖可通过对EGFR信号通路调控升高骨髓抑制小鼠骨髓组织中EGF mRNA、EGFR mRNA、K-ras 及K-ras mRNA表达,而双黄升白颗粒除K-ras及K-ras mRNA作用机制外,其余结果与EGFR信号通路无明显相关.提示芪精多糖、双黄升白颗粒具有明显对EGFR信号通路的调控作用,两者的作用机制有差异.
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