目的:
探究自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat，SHR)肾损伤进程及半夏白术天麻汤联合卡托普利对其的改善作用，并从氧化应激、炎症等方面探讨其对SHR大鼠肾损伤的改善机制。
方法:
半夏白术天麻汤为实验室自制，选取天麻素、鸟苷、白术内酯-Ⅰ、白术内酯-Ⅲ四个指标对中药成分进行质量控制。将48只6周龄雄性SHR随机分成四组:SHR模型组、卡托普利组(33.75mg/kg·d)、半夏白术天麻汤组(8.64g/kg·d)、半夏白术天麻汤联合卡托普利组（8.64g/kg·d+33.75mg/kg·d），同时以12只同周龄的Wistar Kyoto(WKY)为正常对照组。适应1周后每天灌胃给药，每两周套尾法测血压一次;并分别于12周和20周各处理一批动物，处理前收集大鼠24小时尿并测定尿生化指标;采用病理切片观察肾脏组织结构变化;采用离体血管环舒张实验检测肾动脉的舒张度;通过氧化应激试剂盒检测大鼠肾脏总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)等的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)等的活力;通过Western blot和RT-PCR检测肾脏iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平，同时通过Western blot检测肾脏NF-κB通路的相关蛋白表达。
结果:
1.自制所得半夏白术天麻汤中天麻素、鸟苷、白术内酯-Ⅰ、白术内酯-Ⅲ的含量分别为0.503％、0.02％、0.014％、0.027％。
2.SHR组相对于WKY组，血压明显上升，并且随着高血压进程血压逐渐升高，卡托普利能够迅速降低血压，而半夏白术天麻汤虽然起效没有卡托普利快，但在13周时也能达到降压效果，而半夏白术天麻汤联合卡托普利降压效果最好。
3.在12周时，四个尿生化指标尿微蛋白(ALB)、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、总蛋白(TP)在各组之间没有显著性差异，但在20周时，SHR组相对于WKY组，4个尿生化指标明显上升，而卡托普利、半夏白术天麻汤都具有降低这4个指标水平的作用，同时半夏白术天麻汤对这四个尿生化指标水平的降低作用比卡托普利更显著，而二者联用效果最好。
4.在12周时，从肾脏病理切片来看，各组肾脏结构并没有出现明显差异，但20周时， SHR组相对于WKY组，肾脏中肾小球毛细血管出现明显萎缩，卡托普利、半夏白术天麻汤和二者联合用药对SHR肾脏病理损伤都有一定的改善作用。
5.在12周时，SHR组相对于WKY组，肾动脉血管内皮损伤程度加深，并且随着高血压进程而逐渐加剧，卡托普利对SHR肾动脉内皮损伤没有显著性改善作用，而半夏白术天麻汤能一定程度上改善肾动脉内皮损伤，二者联用对SHR肾动脉内皮损伤的改善作用更显著。
6.氧化应激相关指标结果显示:在12周时，SHR组相对于WKY组，肾脏总抗氧化能力(T-AOC)水平明显降低，丙二醛(MDA)含量明显上升，在20周时这种现象更明显，卡托普利、半夏白术天麻汤都能够明显改善这一现象，而卡托普利的改善效果更显著，二者联用效果最好。
7.氧化应激相关酶活力指标结果显示:卡托普利对SHR肾脏CAT活力的改善作用比半夏白术天麻汤效果更显著，而半夏白术天麻汤对SHR肾脏GSH-PX活力的改善作用比卡托普利更显著，半夏白术天麻汤、卡托普利对SHR肾脏T-SOD活力没有显著的改善作用，而二者联用对SHR肾脏中CAT、GSH-PX、T-SOD活力的改善作用效果最显著。
8.Western blot和RT-PCR实验结果显示:在12周时，SHR组相对于WKY组，炎症因子iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达和基因表达显著增加，并且在20周时，增加趋势更显著，而半夏白术天麻汤、卡托普利都能明显降低这些炎症因子，但半夏白术天麻汤的改善效果更显著，二者联用改善效果最好。
9.对于NF-κB通路的研究结果表明:在12周时，SHR组相对于WKY组，p-NF-κB/NF-κB、p-IκB/IκB、p-IKK的蛋白表达水平显著增加，且在20周时趋势更明显，卡托普利、半夏白术天麻汤都能明显抑制NF-κB通路，而半夏白术天麻汤的抑制效果更加显著，二者联用抑制效果最好。
结论:
1.在12周时，SHR并未出现肾脏病理损伤、尿生化指标异常等现象，在20周时，上述肾损伤功能学表现才相继发生;但是在12周时，SHR就已经出现炎症、氧化损伤等病态发应，故为了更快更好地改善肾损伤，我们得尽早用药。
2.卡托普利、半夏白术天麻汤都能对SHR肾脏炎症、氧化应激都有一定的改善作用，同时二者各有自己的优势，卡托普利降压迅速、效果好，但对肾动脉内皮损伤没有显著性改善作用，但半夏白术天麻汤对肾动脉内皮损伤有一定的改善作用，故二者联用可以发挥互补增效的作用。
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