阿片受体及配体在体内发挥着重要的生物学功能,近年来人们发现阿片肽参与了心脑缺血预适应与阿片预适应,在细胞保护方面人们发现阿片受体激动剂可以增强整体动物缺氧耐受能力,加强在体心、肺缺血时的保护作用,并可以显著延长离体移植器官的保存时间。而上述效应均可被δ阿片受体拮抗剂所阻断。有趣的是,最近有研究者发现乌龟脑内δ阿片受体密度较高,且其神经元对缺氧有超常的耐受。这些研究提示δ阿片受体可能具有对抗脑缺血损伤的效应。为此,我们在原代培养的皮层神经元氧糖剥夺模型(OGD)上观察了δ阿片受体的作用。实验发现,在OGD条件下给予δ阿片受体选择性激动剂TAN-67 1μmol/L时,再灌24小时后培养液中LDH活力无变化,10μmol/L时LDH活力下降约40%,而100μmol/L时LDH活力增加约100%。在OGD条件下给予δ阿片受体选择性拮抗剂naltrindole 1μmol/L时,LDH活力无改变,给予naltrindole 10μmol/L时LDH释放量增加38%,而100μmol/L时LDH活力增加约110%。荧光染料死活细胞染色发现,与OGD组相比,TAN-67 10μmol/L组活细胞数多而死细胞数少;而naltrindole 10μmol/L组活细胞减少,死细胞数增多。与naltrindole10μmol/L组相比,TAN-67 10μmol/L+naltrindole 10μmol/L组活细胞增多,死细胞减少。上述结果表明,激活δ阿片受体具有抗缺血神经元损伤作用;抑制δ阿片受体可以加重缺血性神经元损伤,δ阿片受体激动剂能部分减轻这种损伤。与此同时,我们也检测了δ阿片受体蛋白表达水平在上述不同处理下的变化。OGD组处理后,δ阿片受体蛋白表达量明显下降;与OGD组相比,TAN-67 10μmol/L组δ阿片受体蛋白表达量增加,而naltrindole10μmol/L则使其表达量减少。与NTI 10μmol/L组相比,TAN-67 10μmol/L+NTI 10μmol/L组δ阿片受体表达水平上升。这些结果提示,δ阿片受体具有抗脑缺血损伤的神经保护效应。
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