[目的]芹菜素是一种黄酮类化合物，广泛存在于常见的水果和蔬菜中。流行病学研究表明，芹菜素具有保护受氧化应激的器官的作用，如心血管疾病和神经系统紊乱。然而，芹菜素抑制血管生成的机制仍有待澄清。缺氧诱导因子（HIF-1α）是肿瘤细胞生长过程中重要的调控因子，研究其作用机制有利于实现对肿瘤细胞增殖的抑制作用。HIF-1α可引起多种基因转录水平提高，使肿瘤细胞耐受低氧环境，进而使癌症患者在治疗过程中产生耐受反应，最终影响治疗效果，甚至放弃治疗。因此，以HIF-1α为靶点是治疗肿瘤的重要手段和方法。我们猜想芹菜素可能通过抑制HIF-1α的表达，从而达到抗人乳腺癌血管生成的作用。
[方法]本研究采用MTT实验，BrdU ELISA，流式细胞术，免疫印迹法，qRT-PCR，siRNA，免疫荧光，免疫共沉淀等方法对芹菜素抑制HIF-1α的表达进行研究。
[结果]在缺氧状态下，肿瘤细胞HIF-1α的表达随着缺氧时间的延长而表达增高。在这项研究中，我们发现在缺氧状态下，芹菜素在不同的肿瘤细胞中都能抑制其HIF-1α的表达。除MCF10A1细胞外，芹菜素在MCF10A2(转染H-ras癌基因的MCF10A1)，MCF7和MDA-MB-231细胞中抑制HIF-1α的表达。进一步研究表明，芹菜素通过降低蛋白质的稳定性，从而减少H IF-1α表达水平。
此外，芹菜素呈剂量依赖性地抑制乳腺癌细胞的增殖和HIF-1α的转录水平。我们试图了解芹菜素抑制HIF-1α表达的机制，研究了芹菜素对HIF-1α与Hsp90的作用，Hsp90与HIF-1α存在稳定的相互作用，同时，HIF-1α的减少是通过干扰Hsp90的功能，促进HIF-1α的降解。我们还发现，在乳腺癌细胞中，芹菜素能抑制Hsp90/Akt通路。总之，我们的结果表明芹菜素作为一种生物类黄酮能够抑制缺氧条件下的人乳腺癌，特别是通过抑制Hsp90/Akt通路。对于芹菜素的抗肿瘤作用机制是通过抑制HIF-1α来预防和治疗肿瘤的。
[结论]我们的研究表明，芹菜素可以抑制人乳腺癌细胞HIF-1α蛋白的表达。我们关于信号通路的研究中发现芹菜素可以通过抑制Hsp90/Akt通路而抑制HIF-1α。这些发现揭示芹菜素抑制HIF-1α的作用机制，为芹菜素预防治疗乳腺癌提供了一种新的解释。
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