目的:
化疗相关性腹泻(chemotherapy induced diarrhea，CID)是肿瘤患者化疗中常见的并发症之一。半夏泻心汤（以下简称为BXD）出自《伤寒论》，具有寒热平调，散结除痞的功用，主治寒热互结之痞证。近年来在临床治疗5-氟尿嘧啶化疗引起的腹泻获得较好疗效。为探讨半夏泻心汤治疗化疗相关性腹泻的作用机制及可能的药效物质基础，本课题采用5-氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型，观察了该方对化疗相关性腹泻的治疗作用;基于IL-15在CID发生发展过程中的调控作用，探讨了该方治疗化疗相关性腹泻可能的作用机制。并采用体外CID肠道炎症的细胞模型，筛选出BXD中具有显著抗炎活性的成分，初步探讨BXD可能的主要药效物质基础。以期为BXD的临床合理应用提供科学的依据。
方法:
1.在体内实验中，采用5-氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型，观察小鼠体重、进食量变化，肠组织病理学改变，胸腺、脾脏的损伤状况。采用酶联免疫吸附法检测肠道免疫因子IgA、VIP的变化。采用酶联免疫法、qRT-PCR、Western Blot检测肠道组织中IL-15的表达。
2.在体外实验中，采用LPS刺激RAW264.7细胞建立体外CID模型，用MTT法筛选BXD中的活性成分，选择无细胞毒性成分，进一步筛选出抑制炎症细胞增殖的活性成分。采用ELISA法研究6-姜酚对腹腔巨噬细胞分泌的IL-15、NO、TNF-a、IL-6的影响，进一步研究CID发展过程中直接或间接参与调控的炎症因子。
结果:
1.体内实验的结果显示，BXD能显著抑制CID小鼠进食量和体重下降，减轻化疗药物对小肠绒毛的损伤及肠粘膜的炎症浸润，降低对免疫器官胸腺、脾脏的损伤。同时，BXD能增加肠道免疫因子IgA、VIP的分泌，降低腹泻发生率。同时，BXD能抑制CID造成的炎症因子IL-15的分泌增加，以及mRNA和蛋白的过度表达。
2.体外实验的结果显示，BXD中有效成分对RAW264.7细胞无毒性的成分是黄芩苷、6-姜酚。进一步作用于LPS刺激后RAW264.7炎症细胞，从中筛选出最具抗炎活性的成分6-姜酚。6-姜酚能够显著抑制RAW264.7细胞分泌的炎症因子IL-15、NO、TNF-α和IL-6的表达。
结论:
1.体内研究表明，BXD对5-氟尿嘧啶化疗后导致的腹泻具有显著治疗作用，同时，在体内调控了重要炎症因子IL-15的表达。
2.体外研究表明，BXD中抑制胃肠道炎症的主要活性成分是6-姜酚，它在肠道免疫关键环节IL-15的调控中有着重要作用。同时，对炎症相关的NO、IL-6、TNF-α的表达也起到调节作用。
3.BXD治疗CID的免疫机制可能与调控IL-15、NO、IL-6、TNF-α一系列的免疫因子有关。
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