恩替卡韦(ETV)是一线抗乙肝病毒(HBV)药物,黄芪汤(HQD)临床上对肝硬化有改善效应,两者可合用治疗乙肝肝硬化患者。本文建立了超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱组合质谱法(UHPLC-LTQOrbitrap)测定大鼠血浆中恩替卡韦浓度,方法学考察表明恩替卡韦在0.100~20.0 ng·m L-1浓度内线性关系良好,符合生物样本测定要求。SD大鼠随机分成6组,有单次、多次给药,再分别分为单用恩替卡韦组(ETV组)、恩替卡韦与黄芪汤同时给药组(ETV-HQD组)和灌服恩替卡韦2 h后再给药黄芪汤组(ETV-HQD-2h组),采用建立的UHPLC-LTQ-Orbitrap法测定恩替卡韦浓度。与ETV组相比,ETV-HQD组中恩替卡韦C_(max)降低,t_(max)延长,AUC0–t减少。ETV-HQD-2h组中黄芪汤与恩替卡韦间隔2 h给药对恩替卡韦药动学行为无显著影响。外翻肠囊实验发现,黄芪汤阻碍了恩替卡韦在小肠黏膜表面的吸收。结果表明,黄芪汤与恩替卡韦同时给药可减少恩替卡韦的吸收。
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