目的:阐明藤黄属化合物藤黄酮F在人肝微粒体中的代谢特征。
方法:藤黄酮F经人肝微粒体中CYP及UGT两种代谢体系孵育后，采用LC-MSn系统检测，分析可能的代谢产物。考查藤黄酮F在CYP及UGT两种体系中的代谢稳定性。观察藤黄酮F经UGT酶代谢的动力学，计算参数Km、 Vmax、Clint等。采用重组酶、化学抑制剂和相关性分析相结合的方法确定介导藤黄酮F葡萄糖醛酸化的UGT亚型酶。
结果:
①藤黄酮F通过CYP酶介导生成M1、M2、M3三个代谢产物，为单羟基化代谢产物，M1和M3为主要代谢产物;通过UGT酶介导生成M4、M5两个代谢产物，为单葡萄糖醛酸化代谢产物，M4为主要代谢产物。
②从代谢稳定性结果来看，藤黄酮F经UGT酶介导的Ⅱ相代谢为主要的代谢途径。
③藤黄酮F在人肝微粒体UGT酶介导的反应动力学符合底物抑制模型，Km为4.780士0.417μM，Vmax为56.280±6.939nmol/min/mg protein，Ki为26.770士6.685，Clint为0.730±0.278 L/h/mg。
④参与藤黄酮FⅡ相代谢的主要UGT亚型酶是UGT1A1。
结论:揭示了藤黄酮F在人肝微粒体中的代谢规律。
(8.0+极速模式)