目的:探讨化疗药物环磷酰胺(CTX)导致骨量丢失的作用机制. 方法:体内实验用CTX(100mg/kg)腹腔注射C57BL/6小鼠,连续7天,分别于注射结束后第3、7、12天ELISA法检测血清骨代谢指(PINP、OC、β-CTX、TRACP),流式细胞术检测骨髓Lin-细胞周期,microCT检测L2椎体、胫骨上段BV/TV、Tb.N、Tb.Th等,RT-PCR检测腰椎Runx2、OC、Colllα、ALP等成骨信号分子mRNA表达;体外实验用CTX条件培养基处理C3H1OT1/2细胞株,诱导成骨后ALP染色,抽提总/核细胞蛋白,用Western-blot检测β-catenin、cdc2、c-Myc、CyclinD1、CyclinB1、Runx2等蛋白表达. 结果:CTX注射结束后第3天PIMP, β-CTX降低(p<0.05),第3, 7, 12天L2椎体BV/TV,Tb.Th降低(p<0.05),而胫骨上段第12天显著降低(p<0.05 ),骨髓Lin-细胞GO/G1期比例增加(p<0.05 ),腰椎Runx2,Collla、OC, ALP等。RNA表达下降明显(p<0. 05 );CTX抑制C3H10T1/2成骨分化,随CTX处理时间增加,cdc2,c-Myc,CyclinDl,Runx2等表达量下调(p<0.05),β-catenin入核量减少(p<0.05)。 结论:CTX化疗可导致小鼠骨量丢失,其机制可能与β-catenin, Runx2信号通路下调有关。