复方四参颗粒是用于治疗心律失常的院内制剂，源于“国医大师”张镜人教授的经验方一复方四参饮。虽然临床研究表明，其治疗各种心脏病所引起的心律失常的有效率超过80％，但作为院内制剂只能在一家医院内部使用，因而受益患者数量有限。如能将其注册为新药，则可在全国范围内应用，从而使广大患者受益。本课题按照新药申报的要求对复方四参颗粒的制备工艺进行研究，制定其质量标准，为其申报奠定初步的基础。
以太子参环肽B的提取率为指标，采用正交设计对提取过程中提取次数和时间，精制（醇沉）过程中乙醇的浓度和用量进行优化。结果经直观分析和方差分析，优选出最佳提取和精制工艺为:原药材加12倍量水(V/W)提取3次，每次1.5小时，提取液浓缩后加1.5倍量70％乙醇(V/V)进行醇沉。按最佳工艺进行三次重复试验，太子参环肽B的提取率均在60％左右，平行性好，表明优化后的提取和精制工艺稳定性良好。
按优化后的工艺制备七批实验室规模和三批中试规模的复方四参颗粒，并对其质量进行研究。在中试放大过程中，复方四参颗粒的各种有效成分的含量均有所下降。实验室规模复方四参颗粒中太子参环肽B含量在95.67-109.82μg之间，苦参碱在641.06-699.52μg之间，细叶远志皂苷在1854.29-2011.00μg之间;中试规模复方四参颗粒太子参环肽B含量在65.67-75.92μg之间，苦参碱含量在529.57-611.86μg之间，细叶远志皂苷含量在1497.07-1692.49μg之间。中试规模复方四参颗粒在室温和加速条件下稳定性良好。三批中试规模复方四参颗粒在室温和加速条件下放置6个月后，太子参环肽B含量在64.66-75.92μg之间，苦参碱在529.53-621.19μg之间，细叶远志皂苷在1487.10-1699.38μg之间。各批复方四参颗粒均可检出南沙参、苦参和广郁金，外观性状、水分、粒度均符合要求。三批中试规模复方四参颗粒在室温和加速条件下放置6个月后仍可检出南沙参、苦参和广郁金，外观性状、水分、粒度均符合2010年版《中国药典》的相关规定。
根据质量研究的结果拟定复方四参颗粒的质量标准为:太子参环肽B含量不低于52.52μg，苦参碱含量不低于423.66μg，细叶远志皂苷含量不低于1197.66μg;颗粒中应检出南沙参、苦参和广郁金;水分和粒度应符合2010年版《中国药典》的相关规定。
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