目的:
大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是我国常见的恶性肿瘤之一，严重危害着人民的健康。中医药作为治疗大肠癌的重要手段之一，越来越受到重视。中医药治疗大肠癌的核心是辨证论治，但由于大肠癌中医证型复杂多样，至今尚缺乏统一的辨证标准，使中医药治疗大肠癌面临困境，因此寻找必要的微观辨证依据，成为中医药研究大肠癌辨证规范化的热点方向。本研究采集大肠癌患者术前中医证候，并进行客观化辨证分型，结合术后肿瘤分子病理学的证据，研究脾虚证、非脾虚证和无证可辨型之间肿瘤分子病理学的差异，揭示大肠癌脾虚证的分子病理学基础，为进一步从脾论治大肠癌提供科学的微观辨证依据。
方法:
本研究病例来源于复旦大学附属肿瘤医院大肠外科病房，由经统一培训的中医专业研究生，借助脉象仪和舌诊信息采集系统，采集大肠癌患者术前中医证候信息，共收集大肠癌患者400例，按照剔除标准剔除后剩余209例;经2位副高级职称以上专家统一辨证分型后，最终筛选出脾虚证74例、非脾虚证96例和无证可辨型39例。使用Epidata3.1数据库管理软件将证候和肿瘤分子病理学信息进行赋值并量化，录入研究资料，建立原始资料数据库，最终转换为Excel表格进行数据管理。采用SPSS21.0统计软件对大肠癌脾虚证、非脾虚证、无证可辨型患者的一般资料（性别、年龄、体重指数、病程、肿瘤分期、肿瘤标志物表达）、肿瘤病理学特征（发病部位、肿瘤体积、大体形态、组织学特征、侵袭转移因素）、肿瘤生物学行为相关基因蛋白表达（肿瘤侵袭转移:CD44、E-Cad、Ki67、HER2、COX2、EGFR;肿瘤细胞凋亡:P21、Bcl2;肿瘤血管新生:P53;肿瘤多药耐药:TOPO、GST、MDR;肿瘤错配修复基因:PMS2、hMLH1、hMSH2、hMSH6）等要素进行分析比较，找出三组的差异性。
结果:
一般资料:本研究共入组大肠癌患者男性131例，女性78例;大肠癌患者的中位年龄为56.96岁、中位病程为1个月，三组在年龄、性别、病程上无统计学差异(P＞0.05)。大肠癌患者体重指数(BMI)的中位数为23.21，脾虚证组与无证可辨组比较有统计学差异(P＜0.05)。在分期方面，Ⅰ期42例、Ⅱ期70例、Ⅲ期43例、Ⅳ期40例;脾虚证组与非脾虚证组、无证可辨组比较均有统计学差异(P＜0.05)。在相关肿瘤标志物表达水平方面，CA19-9、CA72-4、CA50、CA242、CEA中位数分别为12.64U/ml、2.31U/ml、5.16U/ml、7.39U/ml、3.47ng/ml;三组无统计学差异(P＞0.05)。
病理学特征方面:
在肿瘤病变部位方面，结肠83例、直乙交界1例、直肠117例。在肿瘤大体形态方面，隆起型60例、溃疡型112例、浸润型17例、胶样型2例、凹陷型例。在肿瘤组织学类型方面，腺癌176例、管状腺癌2例、粘液腺癌11例、腺鳞癌1例、印戒细胞癌3例;三组在肿瘤病变部位、大体形态、组织学类型方面无统计学差异(P＞0.05)。
在肿瘤体积大小方面，脾虚证组、非脾虚证组与无证可辨组比较均有显著的统计学差异(P＜0.01)。在肿瘤组织学分级方面，低分化13例、低中分化17例、中分化132例、中高分化6例、高分化7例;脾虚证组与无证可辨组比较有统计学差异(P＜0.05)。
在肿瘤组织淋巴结转移性质方面，阳性81例、阴性119例;在肿瘤组织脉管内癌栓侵犯性质方面，阳性45例、阴性149例;在肿瘤组织神经侵犯性质方面，阳性68例、阴性138例;三组在肿瘤组织淋巴结转移性质、脉管内癌栓侵犯性质、神经侵犯性质方面无统计学差异(P＞0.05)。
肿瘤生物学行为相关基因蛋白表达:
肿瘤侵袭转移相关基因蛋白表达方面，大肠癌患者的CD44、E-cad、Ki67、HER2、COX2、EGFR表达阳性分别为132例、152例、154例、72例、150例、45例;三组无统计学差异(P＞0.05)。
调控肿瘤细胞凋亡基因蛋白表达方面，三组P21表达阳性分别137例、Bcl2阴性表达为150例;三组无统计学差异(P＞0.05)。
血管新生相关基因蛋白表达方面:三组P53基因表达阳性为114例，三组无统计学差异(P＞0.05)。
多药耐药相关基因蛋白表达方面，三组MDR阴性147例，TOPO阳性145例，三组MDR、TOPO表达无统计学差异(P＞0.05);GST阳性126例，脾虚证组与非脾虚证组比较有统计学差异(P＜0.05)。
在肿瘤错配修复基因方面，三组患者hMLH1、hMSH6、PMS2、hMSH2表达强阳性分别为115例、84例、128例、152例;三组无统计学差异(P＞0.05)。
结论:
1.大肠癌脾虚证组与无证可辨组相比在体重指数上偏低。
2.大肠癌脾虚证组与非脾虚证组、无证可辨组相比，在病理分期上更进展。
3.大肠癌脾虚证组与非脾虚证组、无证可辨组相比，肿瘤体积趋向增大、肿瘤组织分化程度趋向于更低级分化。
4.大肠癌脾虚证组与非脾虚证组相比，在肿瘤组织GST表达上阳性率更高，提示大肠癌脾虚证更容易发生多药耐药。
5.大肠癌脾虚证组与非脾虚证组、无证可辨组相比，在性别、年龄、病程、肿瘤病变部位、大体形态、组织学类型、肿瘤标志物表达水平、大多数肿瘤生物学行为相关基因蛋白表达水平等方面无差异。
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