目的探讨瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其机制。方法 46只小鼠分为五组:A组采用普通饲料喂养,B组采用高蛋氨酸喂养小鼠构建高Hcy模型,C组采用高蛋氨酸喂养同时用叶酸0.8mg/kg灌胃,D组采用高蛋氨酸喂养同时用瑞舒伐他汀0.8mg/kg灌胃,E组采用高蛋氨酸喂养同时用瑞舒伐他汀1.6mg/kg灌胃。小鼠经眼静脉采血,检测各组Hcy含量。留取小鼠主动脉标本,HE染色并用图像分析测定主动脉斑块的相对面积。培养小鼠单核细胞系,分别采用Hcy、Hcy+蛋白激酶B(Akt)抑制剂MK-2206、Hcy+瑞舒伐他汀处理细胞后,Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)、Akt、MMP-9的表达。结果 A、E组小鼠无动脉斑块形成。B、C、D组分别有2、1、1只小鼠形成动脉粥样硬化斑块,斑块面积/血管腔面积比例分别为56.38%、20.92%、18.30%,C、D组较B组小(P<0.05);C、D、E组Hcy低于B组(P<0.05)。在Hcy诱导小鼠单核细胞实验中,小鼠单核细胞随着Hcy处理时间的延长,MMP-9的表达及p-Akt水平逐步增强(P<0.01)。用Akt抑制剂抑制其磷酸化后,Hcy不能诱导MMP-9的上调;用瑞舒伐他汀处理细胞后能抑制由Hcy诱导的Akt磷酸化(P<0.01),致MMP-9的表达下调(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀可以通过抑制Hcy诱导的Akt磷酸化来抑制小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。
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