目的：立足于中医对糖尿病病机的认识，选用针对糖尿病不同基本病机的经典方剂白虎加人参汤、黄连解毒汤、六味地黄丸以及交泰丸，对高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(streptOZOtocin，STZ)腹腔注射的2型糖尿病大鼠模型进行动态干预，通过常规生化、形态学等方法进行疗效综合评价，系统对照比较不同功效基本方剂的药效作用；采用中医以方测证的思维方式，初步探讨糖尿病动物模型不同病理阶段证候的存在与变化。 方法：SD大鼠92只，其中造模组82只，正常组10只。造模组高糖高脂饲料喂养5周后，腹腔注射STZ 40mg/kg，1周后检测FBG确定成模。成模大鼠按血糖随机分组，分别用白虎加人参汤、黄连解毒汤、六味地黄丸与交泰丸灌胃治疗3周，正常组和模型组做对照。实验中每周记录饮水量、进食量及体重变化。用药后每周末检测空腹血糖(FBG)。STZ注射前与用药3周末，取血检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清胰岛素(INS)、游离脂肪酸(FFA)，计算胰岛素敏感性指数(ISI)。实验末取胰腺在光镜和透射电子显微镜下观察组织形态学变化。 结果：(1)高糖高脂饲料喂养阶段，造模大鼠体重增长迅速，5周后体重、FBG较正常组显著升高；(2) STZ注射后，模型大鼠饮水量、进食量明显增加，体重迅速减轻；STZ注射后1周，7596造模大鼠FBG升高达到糖尿病标准；实验末，模型大鼠TG、FFA明显升高，INS、ISI 显著降低。形态学可见模型组胰岛形状不规则，胰岛细胞排列紊乱，β细胞数量减少，细胞内分泌颗粒减少；α细胞数量增多；胰岛周边部导管上皮细胞样细胞增多。(3)交泰丸组在用药1周末即出现FBG降低的趋势；3周末时FBG、TG、FFA水平与模型组比较显著降低，ISI升高，形态学显示胰岛结构较完整，β细胞数量增多，细胞内分泌颗粒较丰富，胰岛周边部导管上皮细胞样细胞增多，并向胰岛中央移行。(4)六味地黄丸组用药2周末饮水量较模型组明显减少，3周末进食量明显减少，FBG出现降低的趋势，血清FFA水平降低，ISI显著升高。胰岛形态学与交泰丸组相似。(4)白虎加人参汤、黄连解毒汤在此模型的前3周的病理阶段没有明显治疗作用。 结论：(1) 交泰丸对高糖高脂饲料喂养加小剂量STZ腹腔注射制备的2型糖尿病大鼠模型具有降低血糖、调节脂代谢紊乱、改善胰岛素敏感性以及保护胰岛β细胞的作用；(2) 六味地黄丸能够明显改善2型糖尿病大鼠多饮、多食的症状，提高胰岛素的敏感性、保护胰岛β细胞；(3) 通过以方测证，提示在本2型糖尿病大鼠模型前3周病理阶段中，存在与交泰丸对应的心火炽盛证和与六味地黄丸对应的肾阴虚证。白虎加人参汤与黄连解毒汤未见明显疗效，提示与其相对应的肺热津伤证和三焦热盛证在本模型前3周病理阶段并不明显。
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