目的:研究降脂颗粒对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝纤维化的作用。方法:雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为正常、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)和降脂颗粒组。正常组小鼠予普通饲料,其余两组小鼠予MCD饲料,降脂颗粒组同时予降脂颗粒灌胃。6周后,处死各组动物并取肝组织固定或冻存。观察各组小鼠肝组织天狼猩红染色结果,用ELISA方法检测血清纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)含量,应用荧光定量RT-PCR和/或Western blot检测肝组织PAI-1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原α1(COL1A1)表达水平。结果:MCD组的肝组织出现广泛肝细胞脂肪变性,及窦周胶原组织增加,而降脂颗粒组肝细胞周围无明显胶原沉积。MCD组小鼠血清PAI-1含量较正常组小鼠显著升高(P<0.001),与MCD组比较,降脂颗粒组PAI-1含量下调(P<0.05)。MCD组小鼠肝组织PAI-1、α-SMA、TGF-β1和COL1A1 m RNA水平均较正常组显著升高(P<0.01,P<0.001),在降脂颗粒组中这些促纤维化基因的表达下调(P<0.05)。与正常组比较,肝组织PAI-1和α-SMA蛋白表达水平在MCD组显著升高,与MCD组比较,在降脂颗粒组表达均显著下调。结论:降脂颗粒对MCD饮食诱导的小鼠NASH肝纤维化具有预防作用,其机制可能与调控NASH中肝纤维化相关因子的表达从而抑制星状细胞活化、胶原增生及促进细胞外基质降解相关。
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