目的：乳腺消郁方是上海市医学重点专科——黄浦区中心医院乳腺外科20世纪70年代末研制的医院制剂，该方以补肾调摄冲任、疏肝理气、活血祛瘀、化痰散结为法则，自内而外整体调理，活血化瘀，恢复人体正常内分泌，临床主要用于治疗妇女乳腺小叶增生、乳房胀痛。其原剂型为口服液制剂，因在放置的过程中出现放冷后液体变浑浊，久置产生沉淀，液体密度变化大，产品质量稳定性差等问题。为了改善以上问题，本课题拟将乳腺消郁方制成颗粒剂，并进行成型工艺、质量标准及初步药效学进行研究，对以后的工业生产及临床用药具有较高的应用价值。
方法：对乳腺消郁颗粒的制粒方法、辅料进行考察选择，采用L9(34)的正交试验设计，考察以筛网目数、乙醇与稠膏的比例、糊精与稠膏的比例为主要的影响因素，以颗粒的合格率为考察指标，筛选最优成型工艺。对成型工艺研究之后，进行成型工艺验证，再进行三批中试的生产。
使用高效液相色谱法建立了处方中芍药苷和松果菊苷的含量测定方法，并进行方法学考察，测定乳腺消郁颗粒中芍药苷、松果菊苷含量，同时对乳腺消郁颗粒中的川芎、当归、淫羊藿、锁阳、柴胡、山药、香附药材进行鉴别，并进行乳腺消郁颗粒6个月的加速稳定性试验和长期稳定性试验。
选用雌性未孕大鼠，连续35天后肢肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/(kg.d)，接着再连续5天注射黄体酮4mg/(kg.d)，制造小叶增生模型。动物分为正常组、阳性药组、口服液组、乳腺消郁颗粒高、中、低剂量组，阳性药组给他莫昔芬片1.05mg/(kg.d);乳腺消郁口服液组给药2.1 ml/(kg.d);乳腺消郁颗粒高、中、低剂量组分别给不同浓度的乳腺消郁颗粒溶液15ml/(kg.d);正常组和模型组每日给纯净水。给药结束后，于次日处理，测定大鼠第二对乳头直径，取血测定血清中雌激素、孕激素、睾酮含量，摘取大鼠子宫和卵巢，称重，摘取大鼠第二对乳腺组织做病理切片，观察。
结果：通过正交试验，挤出制粒的最佳成型工艺为筛网目数14、乙醇∶稠膏为0.3∶1、糊精∶稠膏为2∶1，颗粒得率最高。通过验证试验，生产的三批小试的颗粒合格率均在90％以上，并且三批小试的粒度、溶化性等符合药典规定，休止角小于40°，流动性满足生产要求。三批中试生产的颗粒合格率也都在90％以上，并且满足生产要求。
定性鉴别中，川芎、当归、淫羊藿、锁阳、柴胡药材特征斑点明显，可以纳入质量标准。山药药材的鉴别中，阴性样品在对照药材色谱相应位置上也有显色。另外，香附药材鉴别中，供试品在对照品色谱相应的位置上显色不明显，这两味药材鉴别暂不纳入质量标准;HPLC法测出峰面积与芍药苷和松果菊苷分别在31.55 mg/L-631 mg/L(r=0.9999)和9.95 mg/L-298.5 mg/L(r=0.9999)之内有良好的线性关系，两个的平均加样回收率分别为100.09％(RSD=0.175％)和100.59％(RSD=1.14％)，乳腺消郁颗粒在6个月内，性状、水分、粒度、含量等稳定。
小叶增生模型成功，表现为造模组大鼠乳头肿胀，血清中雌激素显著增加，孕激素和睾酮显著减少，大鼠的子宫肿胀，卵巢萎缩，有黄色结痂。乳腺消郁颗粒高剂量组能够很好地调节血清中的雌激素、孕激素以及睾酮的水平(P＜0.01)，乳腺消郁颗粒中、低剂量组都能显著调节血清中雌激素、睾酮水平(P＜0.01)。乳腺组织病理切片观察，高剂量组恢复最明显，中剂量组次之。
结论：乳腺消郁颗粒的成型工艺研究确定影响因素参数合理，工艺稳定，可以保证乳腺消郁颗粒的正常生产。
乳腺消郁颗粒的质量控制方法研究中确定的质量标准，重现性好，简单快速，可用于乳腺消郁颗粒的质量控制，并且在6个月内稳定。
乳腺消郁颗粒对大鼠的小叶增生具有相对较好的治疗效果，治疗效果与他莫昔芬相比较明显。
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