高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)在当今仍然威胁着人类的身体健康,越来越成为外科工作者争论和研究的热点问题。HLAP的发病机制和临床表现有其自身特点。而祖国医学在治疗HLAP的临床实践中积累了丰富的经验,并取得了令人鼓舞的疗效,但其中的作用机理尚不明确。本研究围绕HLAP发病中能量代谢、免疫功能和瘦素表达紊乱这一关键过程,观察HLAP时这些方面的变化以及活血清解汤对高脂血症性胰腺炎与瘦素调控的影响。为活血清解汤治疗HLAP以及中药对瘦素功能的调控作用提供科学的依据。
本论文由三部分组成:
第一部分高脂血症胰腺炎大鼠模型的建立与评价
目的:探讨大鼠高脂血症性胰腺炎(HLAP)模型的建立和评价。
方法：将60只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组),高脂血症组(HL组),高脂血症性胰腺炎组(HLAP组)。采用高脂饲料喂养3周后经腹腔注射L-精氨酸500mg/100g体重制作大鼠高脂血症性胰腺炎模型。各组分别于造模后24小时、36小时处死半数大鼠,观察血清淀粉酶、脂肪酶、血糖、血脂的变化,并对胰腺组织病理学评分。
结果：HL组血清脂肪酶、血脂、血糖较NC组高(p＜0.01～p＜0.05);而血清淀粉酶和病理学改变与NC组无差异。造模后24小时HLAP组血清淀粉酶、脂肪酶、血糖均较HL组及NC组升高(p＜0.01),胰腺组织损害也明显增强(p＜0.01);,造模后36小时,HLAP组淀粉酶、脂肪酶水平均下降,但仍高于NC组(p＜0.01),而血糖却继续上升(p＜0.01),胰腺病理损害进一步加重(p＜0.01)。
结论：用高脂饲料喂养3周可以构建高脂血症模型,结合L-精氨酸腹腔注射诱发急性胰腺炎相结合的方法可成功建立高脂血症性胰腺炎大鼠模型。
第二部分瘦素与高脂血症性胰腺炎发病关系的研究
目的:探讨瘦素与大鼠高脂血症性胰腺炎(HLAP)发病的关系。
方法：将60只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组),高脂血症组(HL组),高脂血症性胰腺炎组(HLAP组)。采用高脂饲料喂养3周后经腹腔注射L-精氨酸500mg/100g体重制作大鼠高脂血症性胰腺炎模型。各组分别于造模后24小时、36小时处死半数大鼠,观察血糖、血清甘油三酯(TG)以及瘦素水平、促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和抗炎因子IL-10的变化,观察瘦素与他们的相关性。并对胰腺病理学变化、胰腺组织瘦素、瘦素受体的表达和定位评分。结果:HL组血清TG、血糖和IL-1β、TNF-α、瘦素水平较NC组高(p＜0.01);而IL-10水平、病理学改变以及胰腺组织瘦素和瘦素受体表达与NC组无差异。造模后24小时HLAP组血糖和IL-1β、TNF-α、瘦素水平均较HL组及NC组升高(p＜0.01),而TG和IL-10与HLAP组相当;HLAP组的胰腺瘦素、瘦素受体表达较HL组及NC组增加(p＜0.01),胰腺组织损害也明显增强(p＜0.01)。造模后36小时,HLAP组血糖继续上升(p＜0.01),TG无明显变化,而瘦素水平下降。HLAP组IL-1β、TNF-α及IL-10水平继续上升,胰腺病理损害进一步加重(p＜0.01)。此外,HLAP组瘦素及瘦素受体表达也均下降(p＜0.01)。瘦素水平还与TG、血糖、IL-1β、TNF-α和IL-10水平正相关。
结论：正常胰腺中有瘦素及其受体的存在。瘦素非但与TG、血糖水平正相关;还与炎症介质IL-1β、TNF-α及IL-10成正相关。在HLAP时做为保护性机制,内源性的瘦素表达能够明显增加;与此同时,促炎症因子的迅速而又大量的出现而抗炎症因子的增加缓慢而量少。提示这种内源性瘦素的增加出现早,维持时间短,不足以抑制强烈的炎症反应,进而发挥对胰腺炎的保护作用;这两者的共同作用使得HLAP由一个局部的炎症向全身炎症反应综合征和多脏器功能障碍综合征发展。
第三部分活血清解汤治疗高脂血症性胰腺炎与调控瘦素机理的实验研究
目的:探讨活血清解汤对高脂血症性胰腺炎(HLAP)大鼠的作用及其对瘦素的调控。
方法：将60只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组),高脂血症性胰腺炎组(HLAP组),活血清解汤组(HXQJ组)。采用高脂饲料喂养3周后经腹腔注射L-精氨酸500mg/100g体重制作大鼠高脂血症性胰腺炎模型,经注胃管给予生理盐水或中药1ml/100g体重,每12小时一次。各组分别造模后24小时、36小时处死半数大鼠,观察血清淀粉酶、脂肪酶、TG、血糖、瘦素水平、促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和抗炎因子IL-10的释放以及胰腺病理学变化、胰腺组织瘦素、瘦素受体的表达和定位。
结果：造模后24小时HLAP组和HXQJ组血清淀粉酶、脂肪酶、血糖和IL-1β、TNF-α、瘦素水平均较NC组升高(p＜0.01),其中HXQJ组除血糖水平与HLAP组相当外,其余均较HLAP组低(p＜0.01),而两组的TG水平无显著性差异;HLAP组和HXQJ组胰腺瘦素、瘦素受体表达增加(p＜0.01),胰腺组织损害也明显增强(p＜0.01),但HXQJ组胰腺瘦素、瘦素受体表达较HLAP组明显增加(p＜0.01),同时仅HXQJ组IL-10较NC组高(p＜0.01)。造模后36小时,HLAP组和HXQJ组淀粉酶、脂肪酶、瘦素水平均下降,但HXQJ组淀粉酶、脂肪酶水平均低于HLAP组,而瘦素却高于HLAP组;HLAP组血糖继续上升(p＜0.01),而HXQJ组血糖水平明显下降,但仍高于NC组;HLAP组和HXQJ组IL-1β、TNF-α及IL-10水平继续上升,胰腺病理损害进一步加重,但HXQJ组IL-1β、TNF-α水平较HLAP组低,而IL-10高于HLAP组,胰腺损害也较轻(p＜0.01);在造模36小时HLAP组和HXQJ组胰腺组织瘦素及瘦素受体表达也均下降,但HXQJ组表达较HLAP组高(p＜0.01)。结论:活血清解汤能够通过上调瘦素水平,调节细胞因子网络平衡,改善能量代谢,阻断炎症介质的级联效应,从而阻止HLAP的发生和发展。
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