采用定量评价方法考察与定量评价影响因素是药物药动学药效学研究中的重要研究内容。影响因素包括外部因素和个体自身因素。外部因素包括试验条件、试验环境、数据采集检测方法等。由于这些影响因素可能会影响到临床试验的设计优化与最终的药动学药效学模型参数的估计，因此这些因素的考察与定量可能会影响到临床试验中的决策。个体自身因素体现为个体间的差异，如体重、种族、性别等协变量带来的差异，这些差异体现为对药物药动学药效学参数的影响。这些机体自身的影响因素的考察和定量结果很可能成为后期临床个体化用药的重要依据。
个体化用药是中医药理论中的重要内容。在中药学的临床研究过程中，如何借助先进的数据分析方法发现影响因素？如何根据这些因素制定相应的临床试验策略？如何提供临床应用的个体化用药建议？解决这些问题对中药临床试验研究是很有价值的。本文以几个真实临床试验数据为样本，主要关注于采用群体方法与计算机临床试验模拟技术进行影响因素考察与定量评价的方法学研究。这些方法可以为中药临床试验研究提供方法学参考。
本文研究内容将定量评价方法应用于临床试验的几个不同阶段，从试验设计到药动学药效学数据建模分析，再通过数学模型模拟预测回到指导中药试验设计。这是一个从“学习”到“确认”再到“学习”的重复过程。应用群体分析方法与计算机临床试验模拟技术探索临床试验不同阶段影响因素的考察与定量评价方法。包括对外部影响因素和个体因素的考察，以及这些因素对中药临床试验的设计、药动学药效学的参数估计、与临床试验结果影响的定量评价。具体包括:1、采样点、采样时间对药物匹多莫德药动学参数估算的影响。该结果显示群体模型可用于稀疏数据建模，采样点与采样时间影响因素过少会影响模型参数的准确度，过多则增大实际操作难度与研究投入;2、给药剂量、体重对抗HIV病毒药物杜鲁特伟药动学参数的影响，在药动学行为中表现为对药物生物利用度的影响，剂量和体重与生物利用度呈正相关关系;3、不同给药方式、剂量、绝经期时长和人种对药物雌二醇药效学参数的影响和对药效学影响的定量评价。结果显示不同给药方式在标准治疗给药剂量下药效几乎相同，相同给药方式在一致的给药剂量下，西方人疗效优于亚洲人，且受试者的绝经期越短则安慰剂疗效越好;4、样本量、采样点、采样时间和不同用药方法对中药复方热毒宁试验设计的影响，模拟结果可用于受试者纳入体温标准的制定。模拟结果显示:受试者纳入体温较高时，研究中中西药结合组与西药单药治疗组出现降体温显著差异所需的样本量相对较小，差异最大时间点达到较大把握度时所需样本量较其他采样时间点少。
本文研究方法主要为群体模型法与计算机临床试验模拟技术。首先是通过群体模型考察影响因素对模型参数的影响。然后通过建立的群体模型描述药物药动学和药效学行为特征，结合图形法和逐步法进行影响因素的筛选与定量评价。最后采用计算机临床试验模拟技术定量评价影响因素的作用，呈现如何利用临床试验数据分析结果帮助临床试验设计和为个体化给药提供参考意见。
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