背景与目的:中医认为,"脑为髓之海",脑髓是由肾之精气化生汇聚而成的。故脑髓之充盛,须肾精充实。"肾藏精生髓",肾藏精,精能生髓,髓上注于脑,故脑为髓海。肾虚精不生髓,脑窍失养。肾精充足,则生髓机能旺盛,髓旺则脑髓充实,思维、认知和统御五脏六腑等功能才能正常发挥,神机才能聪灵。人至老年,则阴气自半,髓海不足,脑窍失养,神衰智力失聪而痴呆。本实验采用皮下注射D-gal造成亚急性老化造模,结合雄性大白鼠去势肾气虚动物模型的综合方法,以建立在体肾精虚证动物模型,探索性研究肾精虚证模型与阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)关系。方法:采用皮下注射D-半乳糖(D-gal)造成亚急性老化结合雄性大白鼠去势致肾虚的方法,建立在体类肾精虚证动物模型,观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力、胆碱能系统、APPmRNA表达和Aβ阳性神经元的变化,探索性研究肾精与AD的关系。结果:D-gal+肾虚模型组大鼠红细胞、血红蛋白和血小板含量下降,睾酮、游离睾酮、游离睾酮/睾酮明显降低;同时该模型大鼠学习记忆能力减退,海马AchE含量增加,皮层和海马部位APPmRNA表达和Aβ沉积增多,其中海马部位的变化尤为明显。结论:D-gal+肾虚模型组大鼠贫血尤为明显,同时激素水平明显降低,结合一般情况、肛温表现可以认为有肾精虚损表现;该模型大鼠学习记忆能力减退,具备部分Alzheimer's病的病理特征,可在此基础上进一步研究发展肾精虚证Alzheimer's病病证结合模型。