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茵陈术附汤在大鼠体内药物代谢动力学研究  学位论文  

  • 编号:
    481cc521-0817-4a65-b7ce-2dac02aae270
  • 作者:
    王茜
  • 学位授予单位:
    上海中医药大学
  • 作者单位:
  • 导师:
    马越鸣
  • 学位:
    硕士
  • 学位授予年份:
    2013
  • 论文答辩日期:
    3000/1/1
  • 中文关键词:
    茵陈术附汤;高分辨质谱;含量测定;药代动力学;阴黄肝胆疾病;化学成分;
  • 摘要:

    目的:茵陈术附汤为治疗阴黄肝胆疾病的经典古方。本研究旨在鉴定分析茵陈术附汤提取物成分及入血成分,并初步阐明主要入血成分在大鼠体内药代动力学规律,为深入研究药效物质基础提供依据。
       方法:(1)通过查阅文献建立各化学成分信息数据库,结合高分辨质谱技术及相应软件,对茵陈术附汤提取物巾化学成分进行分析鉴定;(2)建立同时测定茵陈术附汤中多种成分含量的LC-MS方法,测定提取物中绿原酸、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草酸、甘草次酸、甘草素和肉桂酸10种主要化学成分的含量;(3)利用高分辨质谱技术及相应软件,鉴定大鼠口服茵陈术附汤后的入血成分及代谢物;(4)建立同时测定血浆中12种成分(绿原酸、白术内酯Ⅲ、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草酸、甘草次酸、甘草素、甘草苷、芒柄花素、芒柄花苷和肉桂酸)的LC-MS/MS方法,测定大鼠6g/kg灌胃茵陈术附汤后不同时间点各成分的血药浓度,使用WinNolin软件拟合模型,计算药代动力学参数。
       结果:(1)茵陈术附汤提取物中共鉴定出化学成分约40种,包括黄酮类、生物碱类、萜类、苯丙酸类等;(2)所建立的LC-MS方法学考察结果符合含量测定要求,并应用于茵陈术附汤中10种成分含量测定研究,提取物中甘草酸含量最高;(3)大鼠灌胃给予茵陈术附汤后,血浆中共鉴定出32种成分,包括21中原型成分及11种代谢产物,主要为二相代谢产物;(4)血浆多成分LC-MS/MS测定方法准确可靠,符合生物样品测定要求,成功测定大鼠血浆中12种成分的各时间点血药浓度,计算出甘草酸、甘草次酸、甘草苷、芒柄花苷、肉桂酸及白术内酯Ⅲ6种成分的药动学参数,各成分半衰期差异较大,肉桂酸为20.90±13.65h,而甘草苷为1.92±0.32h,甘草次酸在体内暴露水平最高,肉桂酸与甘草素均出现双峰现象,而白术内酯Ⅲ内体暴露水平存在显著的雌雄差异。
       结论:鉴定了茵陈术附汤提取物和大鼠吸收入血的多种成分,阐明了主要成分在大鼠体内的药代动力学规律。

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