目的:通过检测心衰大鼠的血流动力学、心肌组织病理、心肌胶原、心脏生物学标志物的改变,探讨鹿红颗粒改善慢性心力衰竭前临床心衰阶段的作用。
方法: SD大鼠54只,随机分为模型组、假手术组、雅施达组、鹿红颗粒高剂量组、中剂量组和低剂量组。采用结扎冠状动脉前降支法制备前临床心衰阶段大鼠模型。术后2周开始灌胃,8周后,通过颈动脉插管记录大鼠血流动力学改变,包括心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)、左心室等容舒张期室内压最大下降速率(-LVdp/dt max),心脏称重测量左室重量指数(LVMI=左心室重量/体重)、心脏重量指数(HI=全心重量/体重),苏木精伊红(HE)染色检测心肌组织病理形态学改变,Van Gieson苦味酸酸性复红法检测心肌胶原的沉积变化,免疫组化染色检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心力衰竭大鼠血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白(TNI)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平。
结果:
1.血流动力学检测:LVSP、±LVdp/dtmax水平:模型组低于鹿红颗粒高、中、低剂量组、雅施达组,P<0.01;鹿红颗粒高剂量组同于雅施达组,P>0.05;鹿红颗粒组内随剂量增加而增高,P<0.01。LVEDP水平:模型组高于其他组,P<0.01;
2.心肌称重:模型组LVMI和HI高于鹿红颗粒高、中、低剂量组、雅施达组,P<0.05和P<0.01,鹿红颗粒高、中剂量组LVMI和HI水平同于雅施达组,鹿红颗粒组内随剂量增加LVMI和HI降低;
3.光镜下观察大鼠心肌组织病理形态切片比较,模型组心肌纤维呈束状交织排列,胞浆边界欠清,核固缩浓染,心肌闰盘及横纹结构模糊不清,心肌纤维断裂破碎现象多见,心肌细胞间隙明显增宽,间质中均一红染的胶原增生易见。鹿红颗粒高、中、低组和雅施达组大鼠心肌形态情况好于模型组,鹿红颗粒高剂量组改善情况同于雅施达组;模型组心肌胶原、Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量高于鹿红颗粒高、中、低剂量组、雅施达组,鹿红颗粒高剂量组同于雅施达组;
4.心肌生物学标志物检测:BNP、TNI、AngⅠ、AngⅡ、Ald模型组高于鹿红颗粒高、中、低剂量组、雅施达组,P<0.01;鹿红颗粒组内随剂量增加而降低。
结论:鹿红颗粒能通过抑制大鼠心衰早期RAAS的过度激活、抑制心肌胶原纤维的增生、减缓心肌重构过程等环节作用于慢性心力衰竭前临床心衰阶段,从而改善和延缓慢性心力衰竭的进展,且此作用随剂量增加而加强。