目的:
为了进一步研究通腑泻肺方治疗脓毒症(痰热壅肺证)的疗效与作用机制。通过随机、双盲、对照临床研究探讨通腑泻肺方治疗脓毒症的疗效及对p38 MAPK信号通路的影响。通过动物实验研究探讨通腑泻肺方对脓毒症大鼠肺p38活性的调控作用及通腑药大黄在方中的作用。
方法:
临床研究:将60例符合痰热壅肺证型的肺系脓毒症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在西医常规治疗的基础上加用通腑泻肺方免煎颗粒,而对照组在西医常规治疗基础上加用安慰剂。观察各组患者治疗前后中医证候评分变化。RT-PCR法检测治疗前后外周血单个核细胞中p38 mRNA的表达量,ELISA法检测治疗前后血清中炎症介质(TNF-α、IL-6、IL-8)水平,流式细胞仪检测治疗前后T细胞免疫(CD3、CD4、CD8、NK)水平。
实验研究:将40只大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、治疗组以及治疗对照组,每组各8只。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型,治疗组、治疗对照组分别予以通腑泻肺方和不含通腑中药大黄的泻肺方灌胃。应用透射电子显微镜观察肺组织的病理改变;采用Western blotting法检测p38和磷酸化p38(p-p38)的表达,用RT-PCR法分析p38 mRNA的表达。
结果:
临床研究:治疗组治疗后5天、治疗后10天的中医证候评分、病情程度分级均比对照组降低(P<0.05);治疗组的临床疗效也明显优于对照组(P<0.05)。且治疗组在咳嗽、咯痰、腹胀、便秘四个主症上,与对照组之间存在差异(P<0.05)。治疗前后比较,治疗组治疗后的血清p38 MAPK mRNA、TNFα水平较对照组明显下降(P<0.05),而治疗组治疗后CD3、CD4比对照组升高更明显(P<0.05)。
实验研究:电镜下,模型组和治疗对照组肺组织炎性反应明显,而治疗组肺组织炎性反应不明显。与空白组及假手术组相比,模型组p38表达水平明显升高(P<0.01),p-p38表达水平明显升高(P<0.01),p38 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);治疗对照组p38表达水平明显升高(P<0.01),p-p38表达水平明显升高(P<0.01),p38 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比,治疗组p38表达水平降低(P<0.05),p-p38表达水平明显降低(P<0.01),p38 mRNA表达水平降低(P<0.05)。
结论:
临床研究:通腑泻肺方治疗肺系脓毒症(痰热壅肺证)具有较好的疗效。通腑泻肺方可以起到下调p38 MAPK mRNA、TNFα水平,上调CD3、CD4淋巴细胞水平的作用,这可能是其治疗肺系脓毒症(痰热壅肺证)的机制所在。
实验研究:通腑泻肺方对脓毒症大鼠肺组织有明显改善作用,其机制可能与其具有调控p38活性,减轻肺组织损伤有关,大黄在全方中起着关键作用。