目的:本课题制备了大川芎方多组分中药制剂，使其与原方制剂释药同步，并对该多组分制剂的评价技术进行了研究。
方法:
1.以大川芎方镇痛药效物质基础为研究对象，以挤出滚圆技术制备了不同释药行为的释药单元（调释微丸），采用基于数学集合的释放动力学评价方法优化释药单元的配伍，并以人工神经网络模型进行验证，最终制备了大川芎方多组分中药制剂;
2.对大川芎方多组分中药制剂进行有效成分含量测定及体外释药评价，采用不同的基于化学计量学的释药评价方法进行评价，探讨一种组合式释药评价方法对多组分中药制剂评价的适用性;
3.对大川芎方多组分中药制剂进行了以代谢组学及内源性物质含量测定的体内药效评价。
结果:
1.本课题以原方制剂为参比，制备了大川芎方多组分中药制剂，其组成及配比为:川芎释药单元（川芎调释微丸A）与天麻释药单元（天麻调释微丸E）在4∶9时，释药行为与原方制剂保持基本一致;
2.建立了基于数学集合的释放动力学评价方法，使用相对误差ε及异步系数k进行评价时，结果表明制备的大川芎方多组分中药制剂体外释药情况与原方制剂无统计学差异，说明其与原方制剂释药一致;建立了基于自身对照原理的释药评价方法中，在载荷图中，发现洋川芎内酯I、阿魏酸、洋川芎内酯H、天麻苷元可以作为区分其质量的指标性成分;基于组间比较原来的释药评价方法中，在PCA、HCA、LDA三种模式识别方法中均发现20131010批次的大川芎方多组分制剂在三个批次中与原方制剂的释药情况最为接近;最终通过组合式的释药评价方法，确定大川芎方多组分中药制剂与原方制剂释药同步;
3.对大川芎方多组分中药制剂进行了体内评价。研究了大川芎方多组分中药制剂以及原方制剂在造模后对内源性物质的变化情况及对大鼠的血清、尿液、脑组织中的整体代谢趋势的影响。结果显示，硝酸甘油造模后，5-HT、5-HIAA、DA、CGRP、NO、NOs在血中均显著上升，5-HT、NOs在大鼠脑干及下丘脑中表达均显著下降，且呈现特异性分布;而给予大川芎方多组分制剂、原方制剂、阳性药后，与模型组相比血中的5-HT、5-HIAA、DA、CGRP、NO、NOs均出现下降趋势，脑中的5-HT、NOs的表达也出现回调趋势。上述结果中，原方制剂组与阳性药组均最接近于正常对照组，其中大川芎方多组分中药制剂低剂量组(其剂量为原方制剂的1/6)与阳性组无统计学差异，大川芎方多组分中药制剂中剂量组（其剂量为原方制剂的1/3）与原方制剂组无统计学差异，说明大川芎方多组分中药制剂与原方制剂药效一致。代谢组学评价结果显示，造模后大鼠的血清、尿液、脑组织的代谢趋势与正常对照组明显不同，给予大川芎方多组分中药制剂以及原方制剂后出现向正常组回调的趋势。结合组学评价与内源性物质含量测定结果说明，制备的大川芎方多组分中药制剂和释药行为和药效与原方一致，且大川芎方多组分中药制剂的给药剂量为原方制剂的1/3。
结论:制备的大川芎方多组分中药制剂释药情况与药效与原方制剂一致，且给药剂量为原方制剂的1/3，说明制备的大川芎方多组分中药制剂可以降低原方制剂的给药剂量。
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