研究目的：
来源于樟科樟属植物肉桂、柴桂、阴香等的树皮通称为桂皮，是一类具有广泛应用的天然产物，其在抗糖尿病领域的应用多有报道。但目前对桂皮的降糖活性研究仍然存在部分争议，桂皮中活性成分的药理作用也缺乏深入研究。本论文利用不同来源的桂皮提取物及其中不同的多酚单体，在分子、细胞及动物水平研究桂皮提取物及多酚单体活性成分的抗糖尿病作用机制，为基于桂皮提取物的新型抗糖尿病药物研究提供理论依据。
研究方法：
1，利用自发2型糖尿病db/db小鼠模型，评价来源于不同樟科樟属植物肉桂及柴桂多酚提取物在动物水平降低血糖、改善胰岛素抵抗及调节胰岛素分泌的作用;2，结合动物实验中生化指标、形态学数据，在体外胰岛β细胞、脂肪细胞、肝细胞中评价多酚提取物的作用机制;3，对提取物中分离得到的不同结构的单体化合物对胰岛β细胞保护、增加胰岛素敏感性的作用进行研究，阐明多酚提取物中的不同成分发挥降糖作用的分子机制。
研究结果：
1，来源于肉桂及柴桂的桂皮多酚提取物在自发2型糖尿病db/db小鼠模型中长期给药后，小鼠随时血糖、糖耐量、胰岛素敏感性均得到显著改善。其中，多酚成分主要为A型原花青素多聚体的柴桂桂皮提取物表现出更为明显增加糖尿病小鼠血清胰岛素水平、改善胰岛β细胞胰岛素分泌功能，而多酚成分主要为B型原花青素多聚体的肉桂桂皮提取物表现出更为明显的抑制脂肪、肝脏细胞甘油三酯分解，增加胰岛素敏感性的作用;
2，结合肉桂及柴桂桂皮提取物成分分析，动物实验结果提示成分不同的桂皮多酚提取物具有不同的抗糖尿病作用机制。进一步的细胞实验证实，A型原花青素多聚体多酚含量较多的柴桂提取物较B型原花青素多聚体多酚含量较多的肉桂提取物具有更为显著的保护胰岛β细胞的作用，即减少2型糖尿病中胰岛β细胞损伤、增强胰岛素分泌功能。而肉桂多酚提取物较柴桂多酚提取物具有更显著的促脂肪细胞分化、抑制甘油三酯脂解，从而增加胰岛素敏感性的作用，与动物水平实验结果一致。
3，从不同桂皮提取物中分离得到了6种主要的原花青素多酚单体。其中，柴桂提取物中主要包括2种A型多酚三聚体，肉桂提取物中主要包括多酚二聚体及B型多酚三聚体。结果发现，在这6种多酚单体化合物中，A型三聚体多酚能够更有效保护胰岛β细胞、减少细胞凋亡、改善胰岛功能;而B型三聚体多酚及四聚体多酚具有更好的促脂肪细胞分化、抑制脂解、增强胰岛素敏感性的作用。
结论：
作为一类具有潜力的抗糖尿病天然产物，对桂皮提取物的药理作用进行深入研究对阐明其抗糖尿病作用机制及新型抗糖尿病药物研发具有重要意义。本论文结果证实，不同含量、成分的多酚单体是不同来源的桂皮提取物在体作用机制异同的物质基础，其协同作用是桂皮提取物保护胰岛β细胞、增加胰岛素敏感性从而发挥抗糖尿病药效的重要原因。
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