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抗纤灵二号方防治肾间质纤维化的药效与机制研究  学位论文  

  • 编号:
    273feac9-2c9c-4f02-8baa-78e34f0f4cda
  • 作者:
    周健淞
  • 学位授予单位:
    上海中医药大学
  • 作者单位:
  • 导师:
    何立群
  • 学位:
    硕士
  • 学位授予年份:
    2009
  • 论文答辩日期:
    3000/1/1
  • 中文关键词:
    肾间质纤维化;中药复方;抗纤灵二号方;临床疗效;作用机制;
  • 摘要:

    目的:探讨中药复方--抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的疗效及可能机制。
       方法:建立大鼠UUO模型,90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组、抗纤灵二号方低、中、高剂量组,于治疗4周后腹主动脉采血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆血管紧张素II(Ang II),收集24小时尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG),取梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)以及肝细胞生长因子(HGF)在肾间质的阳性表达,并进行半定量分析,免疫印迹法观察α-SMA的蛋白表达。
       结果:与假手术组相比,模型组大鼠SCr、BUN、AngII、NAG、β2-MG的水平以及α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1、CTGF的阳性表达显著升高;与模型组相比,抗纤灵二号方高剂量组大鼠尿NAG排泄减少,血浆AngII水平降低;抗纤灵二号方高剂量组和代文组α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1及CTGF阳性表达显著下调,而HGF阳性表达则显著上调,α-SMA蛋白表达也明显下调;低、中、高三个剂量组的疗效呈剂量依赖关系。
       结论:抗纤灵二号方可能通过抑制AngII,α-SMA、FN、PAl-1、TGF-β1及CTGF的过度表达,诱导HGF的高表达,从而达到改善RIF的作用。

    收起
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