目的:探讨中药复方--抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的疗效及可能机制。
方法:建立大鼠UUO模型,90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组、抗纤灵二号方低、中、高剂量组,于治疗4周后腹主动脉采血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆血管紧张素II(Ang II),收集24小时尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG),取梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)以及肝细胞生长因子(HGF)在肾间质的阳性表达,并进行半定量分析,免疫印迹法观察α-SMA的蛋白表达。
结果:与假手术组相比,模型组大鼠SCr、BUN、AngII、NAG、β2-MG的水平以及α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1、CTGF的阳性表达显著升高;与模型组相比,抗纤灵二号方高剂量组大鼠尿NAG排泄减少,血浆AngII水平降低;抗纤灵二号方高剂量组和代文组α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1及CTGF阳性表达显著下调,而HGF阳性表达则显著上调,α-SMA蛋白表达也明显下调;低、中、高三个剂量组的疗效呈剂量依赖关系。
结论:抗纤灵二号方可能通过抑制AngII,α-SMA、FN、PAl-1、TGF-β1及CTGF的过度表达,诱导HGF的高表达,从而达到改善RIF的作用。