[1]上海中医药大学基础医学院
目的探讨五苓散"要药"桂枝在五苓散对阿霉素肾病大鼠肾损伤保护中的作用及可能机制。方法尾静脉注射盐酸阿霉素(3 mg/kg)两次复制SD大鼠肾损伤模型,造模成功的60只大鼠随机分为模型组、贝那普利组、五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组,每组12只;另选取健康SD大鼠12只设为正常组。贝那普利组给予浓度为1. 2 mg/ml的盐酸贝那普利片溶液灌胃,五苓散组给予浓度为1. 6 mg/ml五苓散溶液灌胃,五苓散去桂枝组给予浓度为1. 4 mg/ml五苓散去桂枝溶液灌胃,五苓散去桂枝加桂皮醛组给予浓度为1. 403 mg/ml五苓散去桂枝加桂皮醛溶液(其中桂皮醛的终浓度为3 mg/ml)灌胃。各组按照10 ml/kg剂量灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,共28天。末次给药后记录大鼠24 h尿量,检测大鼠尿蛋白含量,血浆肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯水平,以及血浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力;大鼠肾脏组织HE染色进行病理学观察。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿量降低,尿蛋白含量及血浆肌酐、甘油三酯、总胆固醇、MDA、GSH含量升高,SOD活性降低(P <0. 05或P <0. 01),病理可见肾小球硬化,肾小管上皮细胞变性肿胀,间质纤维组织增生。与模型组比较,五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组均可降低大鼠24 h尿蛋白含量,升高血浆SOD活力(P <0. 05或P <0. 01),改善肾脏病理变化;且五苓散去桂枝加桂皮醛组亦降低血浆肌酐、MDA、GSH含量,提高24 h尿量(P <0. 05或P <0. 01),肾脏病理改善更明显。结论桂皮醛可能是五苓散"要药"桂枝的主要活性成分,其抗阿霉素肾病大鼠肾损伤的机制可能与抗氧化应激有关。
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