目的:建立血浆中18个活性成分的LC-MS/MS分析测定法,研究半夏泻心汤中黄酮、生物碱及皂苷成分在大鼠肠胃体内的药代动力学.方法:取血浆样品0.1mL经甲醇沉淀蛋白、丙酮-乙酸乙酯(4:1)萃取后,由Inertsil ODS-SP色谱柱(100mm×2.1mm,5μm)分离,流动相为甲醇-0.1％甲酸(含5mmol·L-1醋酸铵),梯度洗脱.采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM)测定各成分的血药浓度,DAS 2.0计算其药动学参数.结果:血浆中18个成分的提取回收率均大于75％;LC MS/MS方法测定的日内和日间精密度RSD均小于12.1％;药动学结果显示,黄芩苷和汉黄芩苷的吸收入血量最高,AUC(0-t)分别达到(76.850±9.1)mg·h·L-1和(41.698±13.0)mg·h·L-1;甘草苷在大鼠体内达峰较快,Tmax为0.50h;生物碱成分出现多峰吸收,且半衰期均大于13h;人参皂苷成分仅检出人参皂苷Rb1且吸收量较低,AUC(0-t)为(0.508±0.23)mg·h·L-1,甘草酸部分代谢为甘草次酸吸收入血.结论:建立的LC-MS/MS分析方法灵敏、准确,可用于半夏泻心汤中活性成分的药代动力学研究.结果表明大鼠口服半夏泻心汤后,血浆中可检测出15种活性成分,其体内吸收量和吸收快慢差异较大.
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