目的 观察缺氧诱导的长链非编码RNA(lncRNA)-p21对前列腺癌侵袭能力的影响以及其机制研究.方法 使用去氧酶Oxyrase培养前列腺癌细胞LNCaP和DU145,观察缺氧情况下lncRNA-p21的表达变化,同时观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平.使用小干扰RNA(siRNA)干扰lncRNA-p21的表达,Transwell小室检测缺氧情况下前列腺癌细胞迁移、侵袭功能变化.缺氧处理后,检测前列腺癌细胞Warburg效应.干扰lncRNA-p21后,检测HIF-1α mRNA和蛋白表达变化,以及上皮-间充质转化(EMT)信号通路蛋白表达水平.结果 缺氧状态下,前列腺癌LNCaP和DU145细胞内lncRNA-p21 mRNA(LNCaP:t=4.721,P=0.009,DU145:t=11.930,P=0.000)、HIF-1α mRNA(LNCaP:t=4.882,P=0.008,DU145:t=11.953,P=0.000)和蛋白在表达上调;葡萄糖摄取(LNCaP:t=12.850,P=0.000,DU145:t=5.376,P=0.006)和乳酸水平(LNCaP:t=33.320,P=0.000,DU145:t=26.610,P=0.000)显著高于常氧状态下水平.干扰lncRNA-p21表达后,前列腺癌细胞迁移能力显著被抑制(LNCaP:t=6.277,P=0.003,DU145:t=9.449,P=0.001),缺氧条件下增强的Warburg效应被逆转,EMT通路中波形蛋白(Vimentin)和Twist-1蛋白下调,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调.干扰lncRNA-p21表达,缺氧环境下,HIF-1α较对照组显著下降.结论 缺氧诱导的lncRNA-p21通过结合HIF-1α增强前列腺癌细胞Warburg效应,促进前列腺癌细胞侵袭能力.
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