目的:
通过建立不同病理特点的急性肝损伤动物模型，评价探讨痰热清抗急性肝损伤的作用;并探讨痰热清抗急性肝衰竭的部分作用机制。
方法:
本论文分为三个部分。
1四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤模型。CCl4单次皮下注射，同时设正常组，观察3h、6h大鼠肝损伤变化;再次CCl4皮下注射3次诱导急性肝损伤模型，首次CCl4皮下注射6h后分为模型组、甘草酸二铵组、痰热清高剂量组、中剂量组、低剂量组，连续尾静脉给药7天，同时设正常组。观察大鼠体重、肝体比，HE染色观察肝组织炎症病理，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T.Bil)、直接胆红素(D.Bil)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)、γ-氨基酰转肽酶（γ-GT）、白蛋白(Alb)。
2α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导小鼠急性肝损伤模型。ANIT橄榄油溶液灌胃2次诱导急性肝损伤模型，首次灌胃6h后分为模型组、甘草酸二铵组、腺苷蛋氨酸组、痰热清高剂量组、中剂量组、低剂量组，连续尾静脉给药7天，同时设正常组。观察小鼠一般情况，HE染色观察肝组织炎症病理，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(T.Bil)、γ-氨基酰转肽酶（γ-GT）。
3 D-氨基半乳糖胺(D-GalN)/脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝损伤模型。痰热清高剂量组、中剂量组、低剂量组及甘草酸二铵组于造模前5天开始预防给药，D-GalN/LPS腹腔注射1次诱导急性肝损伤模型。连续观察小鼠24h生存率，HE染色观察肝组织炎症病理，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(T.Bil)、胆碱酯酶(CHE)，荧光原位明胶酶谱法分析明胶酶活性变化，网状纤维染色观察肝组织网状支架变化，TUNEL染色检测细胞凋亡。
结果:
1 CCl4单次皮下注射6h后，大鼠血清AST活性与T.Bil含量明显升高，肝组织肝小叶结构不清，肝细胞肿胀明显，提示CCl4染毒后6h肝脏出现损伤。药效实验结果提示:与正常组相比，模型组的ALT、AST与γ-GT活性明显升高，TBA、T.Bil含量明显增加，CHE含量明显降低，出现显著的肝功能损害;HE染色示，模型组大鼠肝小叶结构排列紊乱，肝细胞气球样变及脂肪变性明显。与模型组相比，各用药组均有不同程度的改善，其中痰热清高、中剂量组在降低ALT、AST、TBA、T.Bil水平，改善肝组织气球样变及脂肪变性方面显著稍好于甘草酸二铵组。
2与正常组相比，ANIT诱导急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST及AKP活性明显升高，TBA、T.Bil含量明显增加;HE染色示肝小叶结构排列紊乱，肝组织内可见片状坏死，坏死灶内大量炎性细胞浸润，小叶周边、汇管区可见胆管上皮细胞增生，提示ANIT染毒成功建立急性肝损伤模型，具备胆汁淤积特点。与模型组相比，各用药组不同程度降低血清ALT、AKP、TBA、T.Bil水平;其中甘草酸二铵组、腺苷蛋氨酸组、痰热清高剂量组、中剂量组均可显著改善肝组织炎症病理，减少坏死面积、炎细胞浸润及胆管上皮细胞增生，而这四组相比，则无明显统计学差异。
3与正常组相比，D-GalN/LPS诱导急性肝衰竭模型小鼠24h生存率显著降低;血清ALT、AST活性及TBA含量显著升高;肝小叶结构排列紊乱，肝组织内可见出血灶，并散在有炎性细胞浸润;肝组织MMP-2/9活性升高，网状支架破坏，细胞凋亡增多。与模型组相比，痰热清高剂量组、中剂量组、甘草酸二铵组均可显著提高小鼠24h生存率;降低血清ALT、AST、TBA水平;不同程度改善肝组织炎症病理，减少肝内出血，而此三组之间相比，无明显差异。其中，中剂量组即可显著抑制MMP-2/9活性，改善网状支架结构破坏，减少细胞凋亡。
结论:
1痰热清对CCl4诱导急性肝损伤大鼠模型、ANIT诱导急性肝损伤小鼠模型、D-GalN/LPS诱导急性肝损伤小鼠模型等3种急性肝损伤模型均具有明显的保护作用，可显著降低血清转氨酶水平，改善肝组织炎症病理，提高生存率。
2痰热清中剂量即发挥保肝降酶退黄的作用，可能通过抑制MMP-2/9活性，维持基底膜完整，减少细胞凋亡而发挥抗急性肝衰竭的作用。
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