目的 从miRNA-146a调控Toll样受体4(TLR-4)/活化的核因子-κB(NF-κB)通路探讨升降散保护大鼠脓毒症心肌的机制.方法 采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,miRNA-146a抑制剂组于手术前24h鼠尾静脉内注射miRNA-146a antagomir;miRNA-146a激动剂组于手术前24 h尾静脉内注射miRNA-146a agomir;升降散组于术后12 h用2.0g/kg剂量升降散灌胃.采用光镜研究心脏超微形态;观察24h、48 h、72 h各组大鼠肌钙蛋白I (cTnI)、脑钠肽前体(BNP)、TLR-4、NF-κB、miRNA-146a、TNF-α mRNA的表达情况.结果 模型组大鼠心肌miRNA-146a表达升高,48 h至峰值,随后降落,与空白组比较差异有统计学意义(P ＜0.001).抑制剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达各时间节点均下降(P＜0.001).激动剂组心肌miRNA-146a表达较模型组表达24 h、72 h上升(P＜0.001).升降散组较模型组miRNA-146a表达48 h下降(P＜0.001),72 h上升(P ＜0.001).模型组大鼠TLR-4表达逐渐升高,72 h达到峰值,与空白组比较,3个时间点均存在统计学差异(P＜0.001).与模型组比较,抑制剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所上升(P ＜0.001),激动剂组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P ＜0.001),升降散组大鼠TLR-4水平各时间节点均有所下降(P＜0.001).模型组大鼠NF-κB表达逐渐升高,72 h达到峰值,与空白组比较,3个时间节点均差异有统计学意义(P＜0.001).与模型组比较,抑制剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所升高(P ＜0.001),激动剂组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所下降(P＜0.001),升降散组大鼠NF-κB水平各时间节点均有所降低(P ＜0.001).结论 miRNA-146a通过负反馈机制调控TLR-4/NF-κB信号通路及下游炎症因子TNF-α,是脓毒症心肌抑制(sepsis myocardial dysfunction,SMD)发病的重要信号转导机制和关键调节通路.升降散通过miRNA-146a调控TLR-4/NF-κB信号通路中某些效应分子,可以起到保护大鼠脓毒症心肌的作用.
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