目的:观察中药补肾冲剂联合苦参素治疗中医辩证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者的临床抗病毒疗效;从病毒基因异质性方面探讨其疗效相关因素。对象与方法:疗效观察:选取乙肝病毒主要复制指标HBV DNA(PCR法)和HBeAg(ABBOTT法)阳性且中医辩证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者共90例,随机分为补肾冲剂+苦参素治疗组49例和拉米夫定对照组41例,疗程1年;观察两组患者血清HBeAg、HBV DNA的阴转率和HBV DNA滴度变化及肝功能、症状体征变化情况。抗病毒疗效相关因素研究:采用PCR扩增,light cycle技术对治疗组和对照组1年疗程结束时HBVDNA阳性血清,共43份进行YMDD变异的检测;采用caliper微流芯片检测技术对治疗组和对照组1年疗程结束时HBVDNA阳性血清43份进行前C区nt1896点突变的检测,比较两组间YMDD变异、前C区nt1896变异的发生率,该变异对血清ALT水平、HBeAg阴转及HBVDAN定量的影响;采用caliper微流芯片检测技术对治疗组和对照组所有病人治疗前-70℃留存血清进行HBV基因型检测,比较不同基因型对于抗病毒治疗的应答有无不同,探讨补肾冲剂联合苦参素治疗的适应基因型。结果:疗效部分:在1年疗程结束时,治疗组HBVDNA阴转率达42.6%(20/47)与对照组(61%)相比无明显差异(P>0.05);HBeAg阴转率和HBeAg/抗HBe血清转换率分别为42.6%和36.2%,明显高于对照组(22%和17%)(P<0.05);ALT复常率(74.4%)较对照组(51.4%)高(P<0.05);肝功能指标改善(P<0.01或P<0.05);症状的改善以头晕、腰酸、胁肋胀痛、尿黄四症最为显著,明显优于对照组(P<0.01);部分应答率达29.8%与对照组(14.6%)无明显差异(P>0.05)。疗效相关因素研究:1)、YMDD变异:对照组有12例检出YMDD变异,治疗组无1例检出,两组比较有显著性差异(P=0.000);发生YMDD变异者血清HBVDNA和ALT水平均有所升高,HBVDNA平均水平高于非变异者(P=0.000);血清ALT与非变异者无明显差异(P>0.05)。2)、前C区nt1896变异:前C区nt1896:变异发生率在治疗组和对照组以及HBeAg阴性和HBeAg阳性患者之间均无明显差异(P>0.05);1896c变异对血清ALT水平无明显影响;治疗组发生1896c变异者,其HBVDNA平均水平较之未变异者明显升高(P<0.05),治疗后HBVDNA下降幅度明显低于未发生1896c变异者(P=0.000)。3)、HBV基因型:血清HBVDNA基础水平在B、C、B/C混合型间存在明显差异(P<0.05),按B型、C型、B/C混合型依次升高;治疗组HBVDNA阴转率、HBcAg/抗-HBe血清转换率,B型似乎高于C型和B/C混合型,但无统计学意义(P>0.05);对照组HBVDNA阴转、HBeAg/抗-HBe改变在B、C、B/C混合型间无明显差异(P>0.05)。结论:补肾冲剂联合苦参素对中医辨证为肝肾亏虚兼湿热型慢性乙型肝炎有较理想的近期疗效;能有效抑制HBV复制,改善肝功能及症状体征,临床运用安全可靠,值得进一步深入研究。病毒变异与临床耐药和抗病毒应答相关:其中HBV YMDD变异是产生拉米夫定耐药的重要因素,与补肾冲剂联合苦参素治疗无明显相关;1896c变异可导致补肾冲剂联合苦参素抗病毒应答的降低,但与肝炎活动及病变加重似无明显相关。HBV基因型对补肾冲剂联合苦参素治疗可能存在潜在的影响,B型对补肾冲剂联合苦参素治疗似乎有较高的应答。
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