目的:探讨健脾清肠方治疗葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)的机制。方法:将40只SPF级C57BL/6小鼠按体质量编号,随机分为4组:正常组、模型组、健脾清肠方组、美沙拉嗪组。正常组给予正常饮用水,其它组均自由饮用5%DSS溶液,连续饮用7d。模型成功后进行药物干预,正常组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,健脾清肠方组和美沙拉嗪组分别给予健脾清肠方(15g·kg-1·d-1)和美沙拉嗪(100mg·kg-1·d-1)连续灌胃7d,药物干预结束后,4%水合氯醛麻醉小鼠,眼球取血,处死各组小鼠,收集结肠组织。观察小鼠用药前后体质量变化,疾病活动指数(DAI),结肠形态,结肠指数、结肠长度、结肠湿重与长度比值,血清髓过氧化物酶(MPO)活性和白细胞介素-1β(IL-1β)含量的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量减少(P<0.05);健脾清肠方组和美沙拉嗪组小鼠体质量比模型组小鼠增加(P<0.05)。给药后,各干预组小鼠DAI评分逐日减少,至第7天,与模型组比较,健脾清肠方组和美沙拉嗪组DAI评分均显著减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组结肠指数、湿重与长度比值均增加(P<0.05),长度缩短(P<0.05);与模型组比较,健脾清肠方组和美沙拉嗪组结肠指数、结肠湿重与长度比值均下降(P<0.05),长度增加(P<0.05)。与正常组比较,模型组血清MPO活性和IL-1β含量表达增加(P<0.05);与模型组比较,健脾清肠方组和美沙拉嗪组血清MPO活性和IL-1β含量表达均显著减少(P<0.05)。结论:健脾清肠方能有效改善UC小鼠的一般情况并恢复结肠形态,可能与降低血清MPO和IL-1β等炎性介质有关。