目的:
内皮功能障碍是心血管系统疾病发病的重要机制之一,对内皮功能障碍的改善作用可在一定程度上缓解心血管疾病的症状。本课题以心血管系统的常见病-高血压病为模型,着眼于内皮系统,考察高血压进程中内皮功能障碍发生的动态过程,并给予中两药干预,探讨中两药治疗内皮功能障碍性疾病的机制。
方法：
实验以6wk(wk=周龄)自发性高血压大鼠(SHR)为模型,分别给予半夏白术天麻汤、地黄饮子和卡托普利干预。颈动脉插管法测定各组大鼠血压;离体血管环舒张功能实验检测动脉的舒张功能;病理学切片观察胸主动脉、肠系膜上动脉和心尖小动脉的病变情况;Griess法检测血清NO2-含量;FRAP法检测血清的总抗氧化能力;Real-time PCR检测主动脉组织IL-1、IL-6、TNF-α和iNOS的mRNA表达;Western blot检测主动脉组织iNOS蛋白表达。
结果：
研究显示SHR血压从6 wk开始显著升高,18 wk后趋于稳定。卡托普利和半夏白术天麻汤能显著降低18、24 wk血压,地黄饮子仅降低18 wk SHR血压,停药后作用均消失。WKY32 wk时胸主动脉舒张度降低,SHR从18 wk开始胸主动脉和肠系膜上动脉舒张度下降、内皮细胞脱落和中膜增厚,胸主动脉降低幅度大于肠系膜上动脉(P＜0.01)。卡托普利增加18 wk胸主动脉的舒张度,抑制内皮细胞脱落,但对肠系膜上动脉和心尖小动脉无此作用,而两复方增加24 wk龄肠系膜上动脉的舒张度,抑制后两级动脉内皮细胞脱落和中膜增厚。地黄饮子降低SHR动脉组织IL-1、IL-6、TNF-α、iNOS的基因以及iNOS的蛋白表达,半夏白术天麻汤对前三者基因表达有显著降低作用,但增加24 wk iNOS基因和蛋白表达,卡托普利抑制24 wk TNF-α和iNOS基因表达,但增加IL-1、IL-6表达,停药后三给药组动脉组织各炎症因子基因表达均显著低于SHR空白对照组,卡托普利和地黄饮子的iNOS蛋白表达水平与SHR空白对照平衡。
结论：
SHR高血压进程中出现内皮功能障碍,呈年龄越大病变越严重的趋势;不同级别动脉病变时间和程度不同,大动脉的病变发生早、程度深。西药能显著降低SHR血压,修复SHR发展初期胸主动脉的内皮功能,而中药半夏白术天麻汤和地黄饮子降压作用不如卡托普利但其能显著修复中、小动脉的内皮功能,两中药复方的该作用可能与其改善内皮微环境炎症状态有关。
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