舒天鼻喷剂与传统的片剂、丸剂、胶囊等剂型相比具有用药体积小,生物利用度高,吸收迅速,携带和服用方便等优势。本文对其进行制剂工艺、基础药效学研究和机制验证以及质量标准研究,为舒天鼻喷剂的新药申报奠定研究基础。
本文分为三个部分:
第一部分 舒天鼻喷剂制剂工艺研究:采用正交实验法,分别确定葛根、丹参和秦艽的醇提工艺以及川芎挥发油的提取工艺;葛根的大孔树脂纯化工艺;丹参水沉除杂工艺;选择合适的溶媒及辅料确定成型工艺。实验结果表明制剂工艺合理可行。
第二部分 舒天鼻喷剂基础药效学研究以及作用机制初步验证:采用小鼠醋酸扭体实验,通过行为学反应观察舒天鼻喷剂的镇痛作用;采用戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠,观察舒天鼻喷剂对正常小鼠自主活动的影响,探讨其镇静作用;采用皮下注射利血平紧张性头痛大鼠模型,以高效液相法检测给药后脑组织中相关递质的含量变化;并采用离体蟾蜍上颚粘膜纤毛,以纤毛持续运动时间为考察指标,考察了本制剂对鼻纤毛运动时间的影响。实验结果表明,舒天鼻喷剂具有一定的镇痛、镇静作用;通过对脑内相关递质的调节作用,抑制紧张性头痛的发作;舒天鼻喷剂无粘膜毒性。
第三部分 舒天鼻喷剂的质量标准研究:建立葛根、丹参、秦艽药味的TLC鉴别方法;利用HPLC技术测定了制剂中葛根素、丹参酮ⅡA的含量,并进行系统的方法学考察;测定了制剂pH。实验结果表明质量标准科学易行。
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